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Questo studio utilizza un'analisi mutazionale su larga scala per rivelare come gli IStroni bilancino le loro funzioni duali di trasposizione e splicing attraverso un punto di convergenza molecolare e la stabilità strutturale dell'RNA guida, che determina la scelta del pathway tra il taglio del DNA e la maturazione dello splicing.
Questo studio utilizza la microscopia crioelettronica per rivelare la struttura dei complessi sinaptici del NHEJ nel lievito, definendo i principi meccanicistici che permettono la protezione continua delle estremità del DNA e la loro giunzione senza la proteina DNA-PKcs.
Questo studio integra dati trascrittomici e di sequenziamento a cellula singola per identificare una firma neuroimmunitaria nei leucociti che correla con la progressione e la gravità delle patologie associate all'HTLV-1, offrendo nuovi bersagli terapeutici e biomarcatori predittivi.
Questo studio dimostra che, nel modello di cachessia da carcinoma C26, l'anoressia è il principale motore della perdita di peso e del deperimento dei tessuti, mentre i deficit di performance fisica sono guidati da meccanismi indipendenti dall'anoressia, sottolineando la necessità di distinguere tra questi effetti per orientare la ricerca.
Questo studio presenta un atlante temporale della profilazione ribosomiale del cervello murino dopo ictus ischemico, rivelando una risposta di traduzione a fasi caratterizzata da uncoupling tra abbondanza di mRNA e occupazione ribosomiale, lettura di codoni di stop, spostamento del frame e rimodellamento dei codoni guidati da stress.
Questo studio su *Molossus molossus*, una specie di pipistrello tropicale precedentemente considerata a vita breve, rivela attraverso un monitoraggio a lungo termine in Panama che gli esemplari possono vivere fino a 13 anni e mostrano un accorciamento dei telomeri limitato con l'età, sfidando così le precedenti ipotesi sulla loro biologia dell'invecchiamento.
Gli autori hanno sviluppato un modello di zebrafish mutante per capn3b che, sebbene asintomatico, riproduce il profilo di espressione genica dei pazienti con LGMDR1 quando trattato con pyrvinium, offrendo un nuovo strumento promettente per lo studio della patologia e la ricerca di terapie.
Gli autori scoprono un meccanismo di attivazione trascrizionale in cui i microRNA, legati a RNA associati alla cromatina in modo dipendente da m6A, reclutano complessi proteici che modificano l'accessibilità della cromatina e promuovono l'espressione genica.
Questo studio dimostra che in *Haloferax volcanii* AliA svolge un ruolo dominante e non ridondante rispetto ad AliB nella lipidazione delle lipoproteine, modificando la loro idrofobicità e l'aggiunta di archaeolo, fornendo così la prima validazione su larga scala delle lipoproteine archeali e avanzando la comprensione dei meccanismi di biogenesi in questo dominio.
Lo studio dimostra che nei lieviti la ricerca rapida del bersaglio da parte del fattore di trascrizione Gal4 non richiede la diffusione facilitata, ma dipende invece da interazioni cooperative guidate da regioni intrinsecamente disordinate (IDR) che agiscono come meccanismo generale e portatile per il riconoscimento del target nelle cellule eucariotiche.
Il variante umano GRK4γ 65L causa ipertensione sensibile al sale inibendo la via di HDAC1, portando a un aumento dell'espressione renale di SLC4A5 e del recettore dell'angiotensina di tipo 1 (AT1R).
Questo studio identifica MEF2A come un regolatore negativo della maturazione e della funzione delle cellule beta pancreatiche, dimostrando che la sua sovraregolazione indotta dallo stress del reticolo endoplasmatico compromette l'identità cellulare e la secrezione di insulina, mentre la sua riduzione protegge le cellule beta da tali danni.
Questo studio dimostra che l'inibizione selettiva di TOP2B mediante topobexina nei cardiomiociti derivati da cellule staminali pluripotenti umane riproduce efficacemente il fenotipo della delezione genica, offrendo un'alternativa rapida al knockout per indagare la cardiotossicità da antracicline.
Lo studio identifica una nuova sottopopolazione di epatociti periportalici che, in stato di alimentazione, esprimono simultaneamente geni gluconeogenici e lipogenici mostrando resistenza insulinica naturale, un fenomeno che si amplifica con una dieta ricca di grassi e suggerisce un nuovo paradigma nella comprensione dell'insulino-resistenza epatica.
Questo studio dimostra che i composti derivati da batteri, in particolare il D-lattato e l'LPS, modulano rispettivamente la crescita e la segnalazione infiammatoria nell'epitelio endometriale, confermando l'utilità degli organoidi endometriali come modello per indagare le interazioni ospite-microbo durante la ricettività uterina.
Questo studio presenta un quadro basato su evidenze per la selezione del metodo di isolamento delle vescicole extracellulari dal plasma, dimostrando che non esiste un approccio universale e che la scelta della tecnica deve essere guidata dall'applicazione analitica specifica, poiché i diversi metodi recuperano popolazioni distinte di EV con livelli variabili di contaminanti proteici e copertura proteomica.
Questo studio utilizza screening CRISPR temporaneamente controllabili per mappare i regolatori delle molecole di superficie immunosoppressive nel cancro, identificando il fattore di traffico membranoso DNAJC13 come un bersaglio terapeutico promettente che, se inibito, potenzia l'attacco delle cellule T e prolunga la sopravvivenza nei modelli tumorali.
Questo studio dimostra che le istone mono-metiltransferasi KMT2C e KMT2D agiscono come amplificatori fondamentali dell'attivazione degli enhancer guidata dal fattore di trascrizione pioniere GRHL2 nelle cellule staminali embrionali, pur non essendo strettamente necessarie per il legame iniziale del fattore al DNA.
Il documento presenta TFU72, un potente e innovativo inibitore della DNA-PKcs che aumenta fino a 30 volte l'efficienza dell'editing genomico tramite riparazione diretta dell'omologia (HDR) in cellule umane, fornendo al contempo strategie per mitigare i rischi di genotossicità associati.
Lo studio dimostra che la perdita della proteina FMRP, causa della Sindrome dell'X Fragile, inibisce la traduzione dell'mRNA DGKκ attraverso un meccanismo dipendente da m⁶A, e che la conseguente carenza di DGKκ è responsabile delle principali anomalie comportamentali e cellulari caratteristiche della malattia.